系列讲座——Modifications of RNA: their function and role in cancer

系列讲座——Modifications of RNA: their function and role in cancer

2019年11月6日晚,应“蛋白质与植物基因研究国家重点实验室” 邀请,英国医学科学院院士、皇家学会院士、美国科学促进会会员、英国剑桥大学Tony Kouzarides教授在金光生命大楼411为大家做了题为《Modifications of RNA: their function and role in cancer》的学术报告。报告由伊成器教授主持。

Tony Kouzarides教授首先简要回顾了组蛋白修饰的研究历史。在研究过程中大家认为参与组蛋白修饰的酶有一些特点。这些酶在生物学上是非常重要的,并且与某种类型的癌症是有关系的,这使得这些酶成为潜在的药物靶点。之后,Tony Kouzarides教授介绍了RNA的表观修饰,目前,在tRNA和rRNA上发现了超过140种的表观修饰,但在mRNA和ncRNA上发现的表观修饰却很少。接下来,Tony Kouzarides教授重点介绍了他所带领的研究小组通过CRISPR筛选出和AML-leukemia相关的RNA酶,包括METTL1、METTL3和DIMT1,并通过后续实验成功验证这些酶对AML的发展过程有一定的影响,阐明了这些酶与AML之间的机制,例如:DIMT1能够识别mRNA上的m62A附近特定的motif来提高mRNA的稳定性,敲低DIMT1后,具有m62A修饰的mRNA的水平显著下降。通过这种方式DIMT1可以稳定某些基因的转录产物,当这种机制被破坏时具有m62A修饰的mRNA就会因不稳定最终导致这些mRNA被降解,从而引起基因水平的变化。针对AML来说,DIMT1能够调控HOXA9通路上的基因,例如:EP300、ASH1L和MLL,这些基因的异常表达会导致AML。阐明机制后,Tony Kouzarides教授的实验室与STROM公司合作,成功筛选出以这些酶为药物靶点治疗白血病的药物,并通过细胞和小鼠实验验证了药物的效果,计划于2021年进入临床试验阶段。